银屑病（Psoriasis）是一种慢性炎症性免疫介导的皮肤疾病，全球受累人群逾6000万。尽管靶向IL-23/IL-17轴的生物制剂在持续治疗期间可实现较高的临床应答率，但这类策略主要抑制下游炎症效应通路，难以根除上游的疾病起始细胞程序。单核吞噬细胞系统（MPS）中的致病性CSF1R亚群可在皮损内形成局部细胞因子枢纽，作为非淋巴样炎症储库长期潜伏；一旦治疗中断，即可迅速重启炎症级联反应。如何精准识别并清除这些上游MPS介导的致病回路，从被动抑制炎症转向主动诱导消退，已成为实现银屑病持久临床获益的关键。

近日，欧美色情-十大欧美色情平台 谈智/周利君教授团队，联合广东省智能科学与技术研究院李昌林研究员及暨南大学附属广东省第二人民医院张辉主任团队，在生物医学期刊 Theranostics（JCR 1区，中科院医学大类1区，新锐分区1区，IF: 13.3）上发表研究论文，揭示了CSF1R-PPARα轴在驱动银屑病皮肤及全身炎症中的核心作用，并提出系统性靶向CSF1R是重建免疫稳态、促进炎症消退的有效策略。

研究团队结合人类单细胞测序与小鼠银屑病模型，绘制了致病性MPS的动态演变图谱。研究发现，高表达集落刺激因子1受体（CSF1Rhⁱᵍʰ）的致病性MPS群体在皮损区特异性扩增，形成了富含TNF-α、IL-1β和IL-23的局部细胞因子枢纽。配体映射分析表明，局部微环境中CSF1的上调通过自分泌环路持续自我加料，导致致病性MPS细胞不断扩增，形成难以自限的恶性循环。

为了瓦解这一致病网络，研究团队对比了局部阻断与全身靶向CSF1R的疗效差异。结果表明，全身性CSF1R靶向治疗能够彻底切断皮肤-血液的MPS联动回路，显著耗竭致病性炎症枢纽，其抑制促炎细胞因子的效果远优于局部用药。这一发现提示，系统性干预对于清除上游致病储库、实现持久缓解至关重要。

在分子机制层面，研究团队明确了CSF1R-PPARα的单向致病轴。CSF1R的过度激活会直接抑制过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）——一种关键的炎症刹车分子。当使用抑制剂阻断CSF1R后，PPARα重新发挥功能，主动介导炎症的消退。若使用拮抗剂阻断PPARα，CSF1R抑制剂的抗炎效果将完全丧失，证明PPARα是CSF1R下游不可或缺的效应分子。

该研究从单细胞精度重新定义了CSF1Rhⁱᵍʰ MPS细胞在顽固性炎症中的核心地位，率先提出CSF1R-PPARα轴作为银屑病的关键致病通路，并揭示了系统性干预的不可替代性。这一发现为开发能够同时实现清除致病细胞储库与主动诱导炎症消退的双效靶向治疗策略奠定了坚实基础。

本文的共同通讯作者是欧美色情-十大欧美色情平台 谈智副教授、周利君教授，广东省智能科学与技术研究院李昌林研究员以及暨南大学附属广东省第二人民医院张辉主任医师，林震嘉博士、李莹硕士、于洋寅晖博士、房美佳博士生为共同第一作者。
 

原文链接：

//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/41695464